Page 271 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

MÉDICAMENTS ftV RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

4.3.1.2. DOSAGE

Le principe actif peut être dosé dans les gélules par le méthylate de lithium après
solubilisation dans le DMF.

Il est habituellement dosé dans les milieux biologiques par spectrophotométrie UV
après séparation en CLHP, en utilisant comme standard interne l'analogue à substi­
tuant 2-phényle sur le noyau cyclopropane.

colonne éluant (V) débit détection (X.)

C2-phényle THF................................... 10 2 ml. min-1 232 nm
CH3-CN............................... 100
tampon
K2HPO4 0,1 M (pH = 4).......... 96

Il peut également être dosé par CGL, après transformation en ester butylique en
présence de BF3. Cette technique est applicable à son dosage dans le plasma et la
bile. La méthode fournit une relation linéaire dans la gamme de concentrations 1 -
60 mg. I “1.

température (°C)
colonne
four détecteur
3 % OV17 sur support 210-240 260
gas-Chrom. Q

Une méthode de séparation des isomères optiques du ciprofibrate exploitant une
CLHP sur colonne chirale a été proposée : utilisation d'une colonne de p-cyclodex-
trine dérivatisée par le (S)-isocyanate de p-naphtyléthyle, en éluant par le mélange
acétonitrile : éthanol : acide acétique (8:2:1).

4.3-2. Gemfibrozil

Les principales impuretés de synthèse - le 2,5-diméthylphénol et le chlorure de
3-(2,5-diméthylphényloxy)propyle - susceptibles d'être détectées dans le gemfibrozil,
sont recherchées par CCM ou par CLHP et dosées par cette seconde technique.

phase de la colonne mélange éluant A : B (25 : 75) détecteur

A : eau + 1 % acide acétique
inverse UV : à 274 nm
B : méthanol + 1 % acide acétique

5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Les principaux paramètres pharmacocinétiques ont été rassemblés dans le tableau 5.