Page 273 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

234 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

5.1. DISTRIBUTION
Le temps de demi-vie des esters dans le plasma est de 5 à 10 minutes.
La prise de ces médicaments en cours de repas améliore en général la résorbption
et augmente parfois la Cmax (clofibrate).
Une décroissance de la demi-vie est observée quand la dose administrée aug­
mente. Ceci est partiellement lié à l'augmentation du pourcentage de la fraction libre
qui peut passer de 5 à 15 %. La décroissance est encore plus sensible en cas d'hy­
poalbuminémie (syndrome néphrotique, hépatites). Il n'est pas observé de phéno­
mène d'accumulation ; les taux sanguins sont proportionnels à la dose administrée.

5.2. MÉTABOLISME, ÉLIMINATION
Les esters sont rapidement hydrolysés après absorption ; les acides formés sont par­
tiellement éliminés sous forme de dérivés glycuroconjugués par voie urinaire.
L'élimination par voie biliaire des fibrates est faible. Leur concentration au niveau
des voies biliaires est cependant assez élevée : dans le cas du clofibrate, après
absorption journalière de 1,6 g, elle est de 50 mg. I-1. Il a été établi que le clofibrate et
le fénofibrate ne sont pas éliminés au cours de l'hémodialyse.

5.2.1. Fénofibrate
Le fénofibrate inchangé n’est pas retrouvé dans le sang ; il est rapidement hydrolysé
en acide fénofibrique 7. Un très faible pourcentage est réduit en benzhydrol 9.
L'élimination urinaire se fait sous forme d'acide fénofibrique libre 7 (11 %), d'ester
glucuroconjugué de l'acide fénofibrique 8 (45 %), du benzhydrol 9 (1 %) et de son glu-
curonide 10 (3 %).
ch3
Cl— O —ç—COOCH(CH3)2
ch3
3

ci~(o)- ch3
O —C—COOH
I
CH 3
7

-x OH ,------> CH3
ester glucuronique qi / £ )/— Of—< O/ O —C—COOH
_/ \___ / I
8 9 CH3
I

ester glucuronique
10