Page 276 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Enfin les fibrates peuvent exercer un effet antiagrégant, diminuer le taux sanguin
d'acide urique anormalement élevé et abaisser le taux de fibrinogène.
Les taux élevés de fibrinogène sont considérés comme le reflet d'un "état préthrombo­
tique", relevant lui-même de composantes multiples telles que l'hypercoagulabilité plasma­
tique, l'hyperagrégabilité plaquettaire, l'hyperviscosité sanguine, les perturbations hémody­
namiques et la perte de la trombo-résistance des surfaces vasculaires. Des études
prospectives s'avèrent cependant nécessaires pour établir un lien entre la baisse du taux
de fibrinogène et la réduction du risque cardiovasculaire.

7. INDICATIONS

• Compte tenu de la corrélation positive entre hyperlipidémie et athérosclérose,
les fibrates seraient susceptibles d'avoir une action bénéfique sur la morbidité cardio­
vasculaire. Ils sont donc préconisés dans les hypercholestérolémies type lia et les
hypertriglycéridémies endogènes de l'adulte isolées (Type IV) ou associées, lorsqu'un
régime adapté et assidu s'est révélé insuffisant et ou qu'il existe des facteurs de
risque associés.
• Une étude prospective de prévention primaire des complications cardiaques de
l'athérosclérose par le clofibrate a mis en évidence une diminution significative de la
fréquence des infarctus du myocarde non mortels, sans modification de la fréquence
des infarctus mortels ; cependant, il a été rapporté un taux supérieur de décès dans
ce groupe traité (dû à des affections malignes et gastro-intestinales) sans qu'il soit
possible de rattacher cette surmortalité au clofibrate. Un taux plus élevé de cholécys­
tectomies pour calculs biliaires fut également constaté.
Deux études contrôlées de prévention secondaire ont rapporté des résultats signifi­
catifs du clofibrate en faveur d'un effet de prévention des accidents coronariens uni­
quement chez l'angineux. Certains spécialistes recommandent de n'utiliser le clofi­
brate que chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère ne répondant pas
aux autres hypolipémiants.
• Une étude similaire, réalisée avec le gemfibrozil pendant 5 ans, chez 4 080
hommes, a permis d'enregistrer une diminution du nombre d'infarctus du myocarde
(56 cas contre 84 cas sous placebo). Après 3,5 ans de surveillance supplémentaire, le
nombre total de décès fut cependant de 83 chez les patients ayant pris à l'origine un
placebo et de 101 chez ceux qui avaient été traités à l'origine au gemfibrozil ; il
convient de noter qu'après les 5 ans, certains des patients du groupe placebo prirent
du gemfibrozil et certains du groupe gemfibrozil ne prirent aucun médicament.

8. CONTRE-INDICATIONS
- Insuffisances hépatique et rénale sévères : créatinine sérique > 530 mmol.l 1 <
*
*
60 mg.l 1.
- Pendant la grossesse et l'allaitement.
9. MISE EN GARDE
- Insuffisance rénale : adapter la posologie en fonction de la créatininémie pour é
l'apparition d'un syndrome musculaire avec myalgies et élévation des CPK.