Page 281 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

242 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

4. CONTRÔLE ANALYTIQUE

Le dosage peut être réalisé par :
1) spectrométrie ultraviolette : X max dans le méthanol, à 242 nm,
2) chromatographie gaz liquide à détecteur d’ions,
3) chromatographie liquide haute performance (détection UV).
Le seuil de sensibilité est de 0,15 mg.l-1.

5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Tableau 1

• Biodisponibilité
- taux d'absorption P.O. (%) < 10
- 1 max (h) (variable selon les sujets)
- taux sériques moyens (mg.l-1) entre 8 et 24
après prise de 1 g 20
• Liaison aux protéines plasmatiques 0 à 30 % selon les méthodes
(%) (transport par lipoprotéines)
• Métabolisme formation modérée
(1 mg.l-1> de la diphénoquinone
6 inactive

• Elimination biliaire, lente (moins de 2 %
excrétés par voie urinaire)
- t1/2 après administration unique 11/2 a : 0,5 jour
11/2 p : 23 jours

• Le probucol est absorbé par voie lymphatique après incorporation aux lipopro­
téines. Sa concentration dans les diverses fractions varie beaucoup selon le type
d'hypercholestérolémie ; ainsi dans les hypercholestérolémies de types lia, 70 % sont
transportés par les LDL.
L'élimination lente du probucol, en rapport avec son relargage du tissu adipeux, fait
qu'il est retrouvé dans le sang longtemps après l'arrêt du traitement : 7,8 mg.l-1 après
6 semaines et 3,6 mg.l-1 après 6 mois. Lors d'une administration prolongée, il appa­
raît différentes demi-vies.
• Le métabolisme du probucol n'a été que partiellement élucidé. Il se forme un
intermédiaire à structure spiroquinonique 5 qui, par élimination de diméthyldithiirane
du cycle central dithiolane, conduit à la diphénoquinone 6, (susceptible d'être réduite
en biphénol 8 ) et au thioéther 7. Les concentrations plasmatiques de ces divers
métabolites restent inférieures à 4 ng.ml-1.
• La fraction majoritaire (80 %) éliminée par voie fécale correspond, essentielle­
ment au produit non absorbé. Environ 1 % de la dose administrée est retrouvée dans
l'urine.