Page 282 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOUPkMIANTS 243

6. USAGE THÉRAPEUTIQUE

6.1. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ET MÉCANISME D'ACTION
Le mécanisme d'action du probucol n'est pas complètement élucidé. L'action hypo-
cholestérolémiante pourrait résulter de plusieurs mécanismes :
- diminution de la résorption du cholestérol alimentaire,
- légère diminution de la biosynthèse du cholestérol et
- augmentation de l'excrétion fécale des acides biliaires (acide cholique, acide ché-
nodésoxycholique).
En fait, l'effet inhibiteur exercé par le probucol sur la biosynthèse du cholestérol est
inconstant ; il accroit par contre son estérification de manière régulière. Il est claire­
ment établi que le probucol n'interfère pas avec les dernières étapes de la biosyn­
thèse hépatique du cholestérol ; il n'est pas observé d'augmentation des précurseurs
potentiellement toxiques du cholestérol (desmostérol et 7-déhydrocholestérol). Par
ailleurs, il n'entraîne pas d'accumulation du cholestérol dans les tissus.
Il n'est pas observé de modification du taux d'élimination fécale des stérols
neutres ; celui des acides biliaires est parfois augmenté ; la tendance à la formation de
calculs biliaires n'apparait pas cependant augmentée.
Bien que le probucol fasse baisser le taux des HDL (et plus particulièrement des
HDLj), il apparaît cependant qu'il exerce un effet favorable dans le transport "reverse"
du cholestérol et qu'il est capable de provoquer une réduction progressive des xan-