Page 303 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

264 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

Tableau 7 : Conditions opératoires
- Débit (ml.min-1)
Détection
Colonne Phase mobile - Temps de rétention
X(nm)
(min)
Matière - silice octadécylsilylée - acétonitrile : 65 -3
première (ODS) - H3PO4 à 1 % : 50 238 - 2,4 < tr < 3,0
- 33 x 4,6 cm
- à temp. ambiante
Comprimé - silice ODS - acétonitrile : 50 -1.5
- 25 x 4,5 cm - tampon NaH2PO4 238 -25
-à45 °C 0,025 M : 50

Les teneurs trouvées, exprimées par rapport au produit sec, devront être comprises
entre 98 et 102 %. La teneur moyenne par comprimé doit être comprise entre 19 et
21 mg.
N.B. : La méthode de dosage de la lovastatine (sous forme de matière première) utilise
un mélange CH3CN : NH4H2PO4 0,05 M, H3PO4 0,01 M (50:50). Elle peut également être
utilisée pour doser la lovastatine et sa forme dihydroxyacide dans le plasma ; elle fournit
des réponses linéaires jusqu'à 1 mg.r1 et il est possible de doser jusqu’à 25 mg.l 1. Un
*
gradient linéaire (de 20 à 75 % d'acétonitrile en 10 minutes) a été proposé pour la doser
dans la bile.
6. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Les principales constantes pharmacocinétiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA réduc­
tase sont rassemblées dans le tableau 8. Quelques données complémentaires sont
précisées ci-dessous.
Il n'est pas observé d'effet de la prise d'aliments sur leur taux de résorption. Les
concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée (entre 10 et
40 mg). Les tmax et tl/2 sont indépendants de la dose. Aucun phénomène d'accumu­
lation n'a été observé chez le sujet âgé. L'état d'équilibre est atteint en 2 à 3 jours
après administration répétée de 5 à 80 mg par jour.
• Les principaux métabolites de la lovastatine sont, outre la forme ouverte (acide) :
- la A[4a(5),8]-6a-hydroxylovastatine 10,
- la 3-hydroxylovastatine 11 et
- la A[3,4a(5)]-6a-hydroxylovastatine 12.

R8 : inchangés par rapport à la lovastatine