Page 308 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOUPIiMIANTS 269

Tableau 9 : Résultats de la pharmacomodulation de la mévastatine
et de la lovastatine ; niveau d'activité exprimé par rapport
à celui de la mévastatine (100), dans le test de l'inhibition
de l'HMG-CoA réductase microsomale d'hépatocyte de Rat : CI50 = 13nM a

Modifications structurales Niveau d'activité
réalisées sur 1 et 2 R = CH3

100 200
(1: (2:
mévas- lovas­
tatine) tatine)

* Enchaînement p, 5-dihydroxyacide
- 3,5-dihydroxy
3R, 5S 0,65 0,02
3S, 5R ; 3S, 5S 0,3 :0,65
- 3a-CH3 10
- 3p-acéthythio 20
ho^/x.
L, COOH NA
(homologation)
- 5-phosphate 10 10
- 5-céto 40
- 5-céto et 4,4a-dihydro 1 300
- 5-céto et 6,7-déhydro (chaîne) 2
- 5-céto-6,7-déhydro et 4,4a-dihydro 5
- 3a-OH 0,3
- 3p-hydroxyglutarate

- 3a-hydroxyglutarate
- glutarate (OH -> H) 0,18
• Motif hexahydronaphtalénique
-1a-OH 4 8
- 1a-H 20 30
- 3p-OH (pravastatine) 500
- 3a-OH 400
- 3-CH = CH-CH3 (trans) 4,4a-dihydro 730
- 8ap-OH 4
-6a-OH,3(4), 4a(5)diène NA NA