Page 312 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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4. LES NORMOLIPÉMIANTS
d'apparition des troubles musculaires est identique dans les deux groupes : 7 à 9 %.
Enfin la combinaison des symptômes musculaires et de l'élévation de la créatine-
kinase (taux >10 fois la valeur limite normale) ne fut observée que chez 5 patients
recevant la lovastatine. Aucun cas de rhabdomyolyse ne fut détecté.

10.2. EFFETS SUR LES PARAMÈTRES BIOLOGIQUES
• Il a été constaté une élévation modérée et transitoire des transaminases
sériques ; cette élévation serait plus fréquente chez les patients atteints d'HLPFHo.
Des élévations correspondant à trois fois la limite supérieure de la normale (seules
significatives) ont été observées dans 1 % des cas, sans signe de désordre hépa­
tique. Elles doivent conduire à l'arrêt du traitement.
On recommande de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques, avant traitement
puis environ tous les trois mois, pendant la première année, puis régulièrement par la
suite.
• Une augmentation de la fréquence des lithiases biliaires ayant été constatée
avec les fibrates, une étude de l'incidence du traitement par la pravastatine (adminis­
trée à la dose de 40 mg/j) a été réalisée chez des patients devant subir une cholécys­
tectomie ; il n'a pas été observé de modification de la composition de la bile (absence
de lithogénicité biliaire).
• Après trois semaines de traitement, l'activité microsomale de l'HMG-CoA réduc­
tase est multipliée par 12 et l'expression des récepteurs à LDL est multipliée par 2,
tandis que les activités de la 7a-hydroxylase du cholestérol, qui gouverne la biosyn­
thèse des acides biliaires, et de l'ACAT, qui régule l’estérification du cholestérol, ne
sont pas modifiées chez les malades porteurs de calculs biliaires devant subir une
cholécystectomie.

11. CONTRE-INDICATIONS
- Grossesse, allaitement (bien que le passage dans le lait maternel soit négligeable).
- Insuffisances hépatique et (ou) rénale sévères.
- Hypersensibilité à l'un des constituants du médicament.
- La prescription de la simvastatine est par ailleurs contre-indiquée chez les malades
présentant également une porphyrie latente, ou tout au moins elle doit être tempo­
rairement interrompue pendant les accès aigus de porphyrie hépatique ; en effet la
simvastatine s'est montrée porphyrogénique.

12. PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

- Associer un moyen efficace de contraception chez la femme en période d'activité
génitale ; l'administration chez l'animal provoque en effet un effet tératogène.
- Enfants et sujets de moins de 18 ans car sécurité et efficacité non démontrées.

13. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ne semblent pas modifier le métabolisme
microsomal hépatique oxydatif. Ce ne sont pas des inducteurs enzymatiques.