Page 313 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

274 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Il n'est pas observé de modifications des concentrations circulantes de la pravasta­
tine lors d’associations avec l'aspirine, les anti-acides, la cimétidine, les anticoagu­
lants oraux, le probucol, la colestyramine (administrée 4 heures avant ou 1 heure
après la pravastatine).
• Modifications des concentrations circulantes des médicaments associés
- Antivitamines K : il a été signalé avec la lovastatine et la simvastatine, une augmen­
tation légère de l'effet anticoagulant de la warfarine.
- Une surveillance est recommandée chez les malades recevant un traitement par les
AVK. La pravastatine n'altère pas la liaison aux protéines plasmatiques de la warfa­
rine.
- De très légères augmentations de digoxinémie ont été observées lors de l'associa­
tion simvastatine-digoxine ; elles ne seraient pas significatives.
• Effets indésirables particuliers lors de co-prescription avec
- les fibrates : l'association du gemfibrozil avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réduc­
tase ayant donné lieu à l’apparition de rhabdomyolyse, l’association avec un fibrate
n'est pas indiquée ;
- autres médicaments : absence d'effets indésirables particuliers lors d’association
de la simvastatine et de la pravastatine avec diurétiques, inhibiteurs calciques, déri­
vés nitrés, bêta-bloqueurs et anti-inflammatoires stéroïdiens ;
- les immunosuppresseurs, la niacine : manifestations musculaires comme avec les
fibrates.

14. ASSOCIATIONS DE NORMOLIPÉMIANTS
Les associations de normolipémiants sont nécessaires pour réduire les concentrations
en CLDL de plus de 50 %. Les résultats relevés dans la littérature avec diverses asso­
ciations sont précisés dans le tableau 11. L'association avec les fibrates est peu effi­
cace sur la diminution supplémentaire du CLDL (5-10 %) ; en fait elle n'est pas recom­
mandée compte tenu des interactions médicamenteuses (vide supra). En cas
d'intolérance aux résines échangeuses d'ions et à l'acide nicotinique, il est possible
d’y avoir recours sous réserve d'une sélection préalable des patients et d'un contrôle
biologique et clinique assidu.

15. CONCLUSION
Il convient de signaler d'emblée que le traitement de base des hypercholestérolémies
repose sur :
- la réduction de la prise lipidique globale,
- le remplacement des graisses animales à acides gras saturés au profit de graisses
d'origine végétale et marine à acides gras insaturés et
- la réduction du cholestérol alimentaire.
Le traitement par un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ne sera envisagé qu'après
échec du régime seul, celui-ci étant poursuivi pendant toute la durée du traitement.
Les études réalisées tendent à confirmer l'efficacité et la bonne tolérance à long
terme des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase utilisés en monothérapie ou en asso­
ciation avec un autre hypolipémiant dans le traitement des hypercholestérolémies pri­
maires ou des hypercholestérolémies associées au DNID. La mise en place d'études