Page 310 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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'1. LES NORMOLLPÉMLANTS

9. INDICATIONS ET POSOLOGIE
• L'efficacité thérapeutique de ces inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase a été
confirmée dans le traitement des hyperlipoprotéinémies de type lia et llb et des hyper­
lipoprotéinémies associées au DNID. Ils pourraient manifester une légère efficacité
dans le traitement des hyperlipidémies familiales homozygotes (HLPFHo) des sujets
dits "récepteurs déficients", mais en aucun cas, chez les sujets dits "récepteurs néga­
tifs".
Ils seront utilisés :
- dans les hypercholestérolémies de type lia lorsqu'un régime adapté et assidu s'est
avéré insuffisant et d'autant qu'il existe des facteurs de risque associés :
- en traitement de première intention si le CT est supérieur à 3 g.r1 (8 mmol.l-1)
après 3 mois de régime effectif,
- en traitement de deuxième intention si le CT est supérieur à 2,5 g.l-1
(6,5 mmol.l-1) après 3 mois de régime effectif et s'il existe des facteurs de risque
associés et (ou) une insuffisance coronarienne ;
- dans les hyperlipidémies mixtes de type llb, en traitement de deuxième intention, si
après trois mois de régime effectif, la cholestérolémie est toujours supérieure à
2,5 g.l-1.
Ils ne sont pas indiqués dans le traitement des hyperlipoprotéinémies de type I, IV
et V, du fait de leur faible efficacité hypotriglycéridémiante.
Les évolutions des diverses constantes du bilan lipidique sous traitement par la
simvastatine et la pravastatine sont consignées dans le tableau 10.

Tableau 10 : Tableau synoptique précisant les effets produits
par la simvastatine et la pravastatine sur les diverses fractions
du cholestérol et des lipoprotéines et sur les triglycérides
CT et CLDL Réductions constantes, dose dépendantes et prolongées :
de 30 à 50 %.
CHDL Élévations modestes (S 10 %), concernant essentiellement
la sous fraction HDL^. Elles ne sont souvent significatives
que si initialement le taux de CHDL est bas et le taux de TG élevé.
CVLDL Réduction de 15 à 30 %.
Cette réduction pourrait être le reflet de la diminution
de la synthèse hépatique des VLDL.
Triglycérides Réductions de 10 à 20 % ; plus modestes qu'avec les fibrates (40 %) ;
effet majoré en cas de triglycéridémie élevée : £ 2,0 g.l-1.
Apolipoprotéines
Apo B Réductions constantes, doses dépendantes et maintenues à long
terme, parallèles aux réductions de CLDL.
Exemple de la simvastatine : de 10 à 45 % pour des doses allant de 5
à 40 mg/j ; 20 % après deux ans à la dose de 40 mg/j.
Apo Al et AH Élévations modérées : 10 à 15 %.
Le taux d'apo Al suit en général les variations du taux de CHDL,
car c'est la principale protéine des HDL.
Apo E Tendance à la réduction des concentrations généralement observée.
Apo CH et CHI Tendance à la réduction généralement observée (15 à 20 %),
pouvant être reliée à la tendance à l'abaissement des TG totaux.______