Page 344 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOUPÊM1AHTS 305

pourcentages d’occupation fournis par les molécules actives (< 65 %) tendraient à
indiquer :
- qu'il existe des possibilités d'améliorer la connaissance de la topographie de l’es­
pace de référence des molécules actives et
- que la contrainte stéréochimique imposée par rhybridation trigonale" du C8 limite
la capacité d'occupation du site à 70 %.

16.5. ACTIVITÉ HYPOLIPÉMIANTE,
DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Le tableau 15 donne à titre indicatif quelques paramètres de l'activité hypocholestéro-
lémiante ainsi que des données pharmacocinétiques des molécules 15 et 18-21 en
cours d'étude.
Tableau 15 : Essais chez l'animal
Composé Activité hypocholestérolémiante Données pharmacocinétiques
animal % biodispo­ liaison
posologie VO abais. % abais. CT nibilité aux protéines *1/2 M
CLDL (%) plasmatiques (%)
15 Lapin 33
10 mg.kg-1
pendant 19 jours
18 Hamster3 24
0,1 % dans
la nourriture
pendant 18 j.
dalvas­ Lapin 17 21 97-99 1-2
tatine 5 mg.kg'1 (lovastatine :
pendant 12 j. 16)
19 Chien
pendant 6 s. 25 4-7
20 Chien Beaglea 50
1 mg.kg-1
pendant 4 s.
21 Chien Beagle3 DEjq : 30 pg. kg-1 76 98-99 4,3
pendant 17 j. 200 fois plus actif
que la lovastatine
rivas- Lapin prévention de
tatineb 0,1 mg. kg-1 l'accumulation
du cholestérol
au niveau de la
crosse de l'aorte
Rat 23 98 7,5
a) Après stimulation de la production de cholestérol par la colestyramine ; b) Données pharma­
cocinétiques à la posologie de 100 pg.kg"1.