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302 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Tableau 13 : Suite

3) PHOSPINATES
Ar N° -A-B- R R2 CI50
(nM)
143 ch2-ch2 ch3 ch3 4 600
144 • H ch3 15
145 E CH = CH H ch3 6,7

146 C C H ch3 297
147 ch2-o H ch3 160

148 ch2-o H /-C3H7 1,2

149 ch2-ch2 H Î-C3H7 3,8
150 C = C /-C3H7 8,5

2 lovastatine 4
4 pravastatine 2,6
22 SQ 33,600 2,2

P - Variations au niveau du cycle aromatique
- Le remplacement du noyau hexalinique, difficile d’accès, par un noyau aroma­
tique di- ou tri-substitué s'est révélé positif. Dans la sous-série des composés à struc­
ture 2,4-dichlorophényle, le remplacement du motif 4-fluorophénoxyméthyle par un
groupe 4-fluorophényle s’est avéré fructueux. Dans cette sous-série des dérivés du
biphényle, les angles dièdres entre les noyaux aromatiques et entre le cycle aroma­
tique et la chaîne insaturée (fragment A-B) sont voisins de 55°. La présence de struc­
tures cycliques planes comme le fluorène (résultant de l'intégration de la double liai­
son A-B dans le cycle) abaisse très nettement l'activité. La toxicité des composés
2,4-dichlorés a conduit à expérimenter des analogues 2,4-diméthylés. Dans cette
zone de la molécule, les propriétés électroniques des substituants apparaissent moins
importantes que leur taille et leur lipophilie.