Page 356 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOUPÉMIANTS 317

17.5.2. Inhibiteurs de la squalène synthétase
• La squalène synthétase catalyse une étape clé de la biosynthèse des stérols,
celle du couplage "tête-tête" de deux molécules de diphosphate de famésyle.

• Le biphosphonate de famésyle 182 constitue un inhibiteur très puissant mais ।
fait de son faible taux d'absorption - il est inactif après administration orale chez
Rat, à la dose de 100 mg.kg-1 - et de sa grande affinité pour l'os, il n'est pas utili­
sable. Le remplacement partiel ou total du motif biphosphonique par un (ou des) grou­
pements) isostère(s) du type malonique (composés 186-188) n'a pas été très fruc­
tueux ; le niveau d'activité inhibitrice est moindre et la biodisponibilité n'est pas
améliorée : aucune activité ne se manifeste après administration de 187 per os, à la
dose de 100 mg.kg-1, chez le Rat.

Tableau 20 : Inhibiteurs de la squalène synthétase
à structure famésyle ou apparentée

182-189