Page 358 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOLIPÉMIANTS 319

Les squalestatines se révèlent analogues aux acides zaragosiques A, B C, égale­
ment d'origine fongique : l'acide zaragosique A est identique à la squalestatine 1 (O.D.
Hensens étal., Tetrahedron Lett., 1993, 34, 399-402).
• La CI50 de 190, en présence de la squalène synthétase de microsomes hépa­
tiques de Rat, est de 12 nM. Elle provoque un abaissement de 50 % du taux de cho­
lestérol chez le singe marmouset après administration orale d'une dose de 10 mg/kg/j
pendant 7 jours. Elle exerce un effet inhibiteur sur la biosynthèse des seules apolipo­
protéines B.
• Ce composé possède une structure proche de l'acide citrique. Un composé
apparenté, l'acide benzène-1,2,3-tricarboxylique, exerce un effet hypocholestérolé-
miant par inhibition de l'efflux du citrate de la mitochondrie. La squalestatine reste
inactive sur ce phénomène à la concentration 1 mM et n'exerce pas d'effet inhibiteur
sur l'activité de l'ATP : citrate lyase.
Tableau 21 : Pouvoir inhibiteur, vis-à-vis de la squalène synthétase
de microsomes hépatiques de Rat, d'analogues de la squalestatine 1
CW

12

55

152

>500
O
(CH 2)n-CH3, n = 2 ou 5 > 500