Page 390 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

5 PRINCIPES DE SYNTHÈSE PEPTIDIQUE 351

1.2. LES PEPTIDES

Seule la nature des chaînes latérales R portées par les atomes de carbone en position
a diffère d'un peptide à l’autre (figure 1).
r i
H2N-CH-CO-NH-CH-CO-NH-CH-COOH

Figure 1 : Structure d'un peptide

On écrit la structure d'un peptide en indiquant successivement les acides aminés
dans l’ordre où ils se rencontrent à partir de l'extrémité NH2-terminale vers l’extrémité
COOH-terminale (figure 2).

Figure 2 : Leu - enképhaline ; Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

Depuis plus d’un siècle, la synthèse des peptides a constitué un défi pour les c
mistes organiciens. En effet, l'intérêt de la synthèse peptidique se situe à plusieu.
niveaux :
- Les peptides par leur rôle physiologique et leurs propriétés pharmacologiques
constituent une source considérable de modèles pour la pharmacochimie.
- Les sources naturelles de ces peptides sont en général limitées tant qualitativement
que quantitativement. De plus, des variations de séquence entre espèces interdi­
sent parfois l’utilisation chez l'Homme d’un peptide provenant d’une autre espèce
animale.
- Les peptides naturels sont rapidement dégradés dans les milieux physiologiques et
leur action est de courte durée ; des analogues synthétiques comportant des modi­
fications, particulièrement au niveau du squelette peptidique, seront plus résistants
aux protéases, donc bénéficieront d'une demi-vie plus importante.
- Certains peptides exercent simultanément plusieurs activités physiologiques. Par
modification de certaines chaînes latérales, on peut obtenir une dissociation de ces
activités et accéder à des analogues plus sélectifs.
Les principaux problèmes posés par la synthèse des peptides sont les suivants :
- Le couplage : la formation de liaisons amide entre une fonction carboxylique et une
fonction amine n'est pas spontanée à température ambiante, elle nécessite l'activa­
tion de l'une des deux fonctions, en général, du carboxyle.