Page 391 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

352 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

- La protection : afin de former les liaisons peptidiques de manière spécifique, étant
donné que chacun des deux acides aminés comporte une fonction amine et une
fonction carboxylique, il est nécessaire d'empêcher la fonction amine de l'un et la
fonction carboxylique de l'autre, de prendre part à la réaction de couplage. A cette
fin, on modifiera chimiquement ces fonctions au moyen de groupes protecteurs (X
et Y) qui en masqueront la réactivité lors du couplage (figure 3).

HjN-CH-COOH H2N-CH-COOH
R1 R2
I I
Protection de NH2 Protection de COOH

[x]-NH-CH-COOH H2N-CH-CO-0

R1 R2
। Activation/Couplage।

Y
[x]-NH-CH-CO-NH-CH-CO-[Ÿ]

R1 । R2
Déprotection
Î
H2N-CH-CO-NH-CH-COOH
R1 R2
I
Figure 3 : Protection des fonctions NH2 et COOH lors de la formation d'une liaison
peptidique

De plus, étant donnée la présence de fonctions réactives dans les chaînes laté­
rales de nombreux acides aminés, il sera également nécessaire d'en masquer la réac­
tivité au moyen de groupes protecteurs supplémentaires.
- La racémisation : hormis la glycine, tous les amino-acides naturels comportent un
centre de chiralité au niveau du carbone a. Dans la plupart des peptides naturels,
les amino-acides sont de configuration L. (figure 4).

COOH COOH COOH COOH
I I I I
H2N — C— H .C-//// H HlH'%C\ H—C— NH2
H3C *nh2
CH3 h2n ch3 ch3

isomère L configuration S configuration R isomère D
Figure 4 : Configuration des isomères L et D au niveau du carbone a. Sauf dans le
cas de la cystéine, à l'isomère L correspond une configuration S