Page 396 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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5. PRINCIPES DE S YNTHÈSE PEPTIDIQUE

H2N — ch — COO— R
I
TFA HF «./M

3R=—CH2 —C6Hs - + +
zch3
4 R = — C — CH3 + +
xch3

5 R=-CH2-^-O-R' + + +

Figure ? : Conditions de clivage des esters

Cependant, l'utilisation de conditions alcalines s'accompagne de réactions secon­
daires importantes (racémisation, hydrolyse de fonctions fragiles) si bien que les
esters méthyliques ont été progressivement remplacés par d'autres esters pouvant
être clivés dans des conditions différentes :
- Les esters benzyliques 3 sont clivés par hydrogénation catalytique ou par acidolyse
au moyen d'acides forts (type HF) dans des conditions similaires à celles
employées pour le groupe Cbz.
- Les esters tertiobutyliques 4 sont clivés par acidolyse au moyen du TFA, comme le
groupe Boc ; ces conditions ne clivent ni les esters benzyliques, ni les groupes
Cbz.
- Les esters de type 5, quoique de type benzylique, voient leur sensibilité aux acides
considérablement accrue par l'effet donneur de la fonction éther de phénol. Ils
deviennent sensibles à l'action du TFA dans des conditions similaires aux esters
tertiobutyliques ; par contre, à la différence de ces derniers, leur nature benzylique
les rend sensibles à l'hydrogénation catalytique.
Dans le cas des techniques de synthèse sur support solide, la liaison du premier
amino-acide à la résine se fait par la fonction a-COOH au moyen de groupes ana­
logues à ceux des esters précédents. C'est ainsi que dans le cas d'une stratégie utili­
sant des groupes protecteurs temporaires de type Boc et des protections perma­
nentes de type benzyle, le premier amino-acide sera lié à la résine par une fonction de
type ester benzylique (figure 10).

2.3. PROTECTION DES CHAÎNES LATÉRALES
Il est nécessaire d’éviter, tout au long de la synthèse, que les chaînes latérales puis­
sent réagir lors des couplages ou des déprotections. Les fonctions réactives qu elles
comportent devront donc être masquées par des groupes protecteurs de type perma­
nent.
Le choix de ces groupes permanents sera dicté par la stratégie adoptée pour la
protection temporaire.