Page 397 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

358 MÉDICAMENTS HN REM TION A VEC. DES SYSTEMES HORMONA UX

Polymère

Polymère

Figure 10 ■ Liaiscr. de la fonction carboxylique d'un Boc-amino-acide à un polymère
'■r.opoiymere de styrene et de divinylbenzènel par une fonction ester de
type oenzyiique permettant ia synthèse du peptide en phase solide
Actuellement, deux grandes stratégies sont couramment employées :
- Protection temporaire de type Boc mettant en jeu une acidoiyse par le TFA répétée
avant chaque étape de couplage. Elle est généralement associée à une déprotec­
tion finale par un acide fort (type HE) et, plus rarement, par hydrogénoiyse.
- Protection temporaire de type Fmoc nécessitant des traitements basiques répétés
(pipéndine). Elle est généralement associée à une déprotection finale par aodoiyse
modérée au moyen de TFA.
Dans chacun des cas la stabilité des groupes protecteurs permanents est choisie
de manière à résister aux conditions de clivage des groupes protecteurs temporaires.

2.3.1. Cas de la lysine
La lysine possède une fonction NH2 dans la chaîne latérale. Cette fonction sera
protégée par des groupes uréthanes. Le groupe Boc, insensible aux traitements
basiques, sera associé à une protection temporaire de type Fmoc et le groupe Cbz à
une protection temporaire de type Boc. Cependant, le groupe Cbz n’est pas totale­
ment stable dans les conditions d’acidolyse par le TFA. La répétition de cycles de
déprotection au cours de longues synthèses (>20 acides aminés) nécessitera de ren­
forcer la stabilité de ce groupe par introduction de substituants électro-attracteurs sur
le noyau benzénique (6 : 2-chloro-Z ; 7 : 2-bromo-Z) :

Boc— HN — CH — COOH ’
I 7 : X = Br
(CH2)4
1 X>^
NH O — CHz —(O/
C
II
O