Page 401 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

362 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

2.3.5. Cas de l'arginine
La basicité de la fonction guanidine présente dans la chaîne latérale de l'arginine est
nettement supérieure à celle des autres fonctions basiques présentes dans les pep­
tides. Pour rendre l'arginine nucléophile, il est nécessaire de la déprotoner et pour
cela, d'utiliser des bases très fortes. La simple protonation de l'arginine a donc long­
temps été considérée comme une protection efficace. Actuellement, en particulier en
phase solide, on préfère utiliser des groupes protecteurs tels que le groupe tosyle, 24
clivé par HF dans le cas d'une stratégie de type Boc, et, en stratégie de type Fmoc,
un groupe arylsulfonyle porteur de substituants donneurs comme le groupement pen-
taméthylchromanesulfonyle (Pmc), 25, qui devient labile en milieu TFA.

Pmc ; R'=Fmoc

2.3.6. Cas de l'histidine
La présence du doublet non liant disponible du noyau imidazole rend nécessaire une
protection vis-à-vis de l'acylation par substitution au niveau de l'un des atomes
d'azote. En pratique, si l'imidazole est effectivement acylé au cours du couplage, les
dérivés acylés de l'imidazole sont très réactifs et le reste acyle est clivé à chaque
cycle de déprotection.
La protection la plus classique de l'histidine se fait par un groupement dinitrophé-
nyle 26.

H2N — CH — COOH

CH2

26