Page 404 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

5 PRINCIPES DE SYNTHESE PEPTIDIQUE 365

Boc-NH-CH-C-O-C-O-CH-NH-Boc

NH2

Figure 15 : Attaque nucléophile d'un anhydride symétrique

Ces anhydrides symétriques sont également préparés extemporanément au moyen
par exemple du dicyclohexylcarbodiimide (DCC) (voir chapitre 3.3.1.).

3.3. LES AGENTS DE COUPLAGE
On désigne ainsi les réactifs qui sont ajoutés directement au mélange des partenaires
aminé et carboxylique qu'ils activent in situ. Parmi ces réactifs, les plus courants
sont :
3.3-1. Le dicyclohexylcarbodiimide (DCC)
Son mécanisme d'action varie selon la stoechiométrie :

DCC

/)
R-COOH R-C„
x° +
31

R'~ NH2
z,O
R-Cx
N-R'

Figure 16 : Activation par le DCC

En présence d'un équivalent de composant carboxylique, l'espèce acylante est la
O-acyl isourée 30 ; par contre, en présence d'un second équivalent du composant
carboxylique, il se forme l'anhydride symétrique 31 (figure 16).

3.3.2. Le "Bop" et les uroniums
Ces composés réagissent très rapidement avec les acides carboxyliques pour for­
mer des esters d'hydroxybenzotriazole qui sont des agents acylants très réactifs. Ils
peuvent être ajoutés directement au milieu contenant les deux partenaires en même