Page 408 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

5. PRINCIPES DE SYNTHÈSE PEPTIDIQUE 369

5. STRATÉGIES DE SYNTHÈSE
Elles devront prendre en compte des paramètres tels que la longueur du peptide, la
compatibilité des groupes protecteurs, la solubilité des intermédiaires, les risques de
racémisation, etc. On distingue classiquement :
- L'élongation pas à pas, selon laquelle les amino-acides sont ajoutés individuelle­
ment les uns aux autres en partant soit de l’extrémité C-terminale, soit de l’extré­
mité N-terminale.
- Le couplage de fragments consistant à préparer puis à assembler des peptides de
petite taille et qui s'avère plus particulièrement adapté aux longues synthèses.

5.1. ÉLONGATION PAS À PAS
5.1.1. Élongation à partir de l'extrémité N-terminale
L'élongation partant de l’extrémité N-terminale, pourvue d’un groupe protecteur per­
manent, comporte un inconvénient majeur qui est de nécessiter l'activation du car-
boxyle de chacun des peptides intermédiaires formés au cours de l'élongation. Étant
donné les risques de racémisation qui apparaissent dès le stade du dipeptide
(cf. paragraphe 3-4), cette méthode ne présente que peu d'intérêt pratique.

Figure 19 : Schéma d'un synthétiseur automatique de peptides. Ce type d'appareil
utilise la technique de synthèse sur support solide et permet une auto­
matisation des étapes répétitives