Page 407 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

368 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

4.2.1. Amino-acides N-méthylés
Ce type de modification (qui s’inspire de modèles naturels comme la ciclosporine A), a
représenté l’une des toutes premières approches pour conférer aux peptides une
meilleure résistance à la protéolyse (figure 18).

— C — N — CH — CO — NH —
I
CH3
Figure 18 : Liaison peptidique comportant un N-méthylamino-acide

4.2.2. Liaisons pseudopeptidiques
Dans ce cas, la liaison peptidique est elle-même remplacée par une fonction chimique
de nature différente. Selon les substitutions, les caractéristiques principales de la liai­
son peptidique (planéité et capacité à engager des liaisons hydrogène) seront ou non
maintenues (tableau 3).

Tableau 3 : Quelques exemples de remplacement
de la liaison peptidique par des groupes isostères

Liaison hydrogène
,,x. donneur accepteur
Peptide Type de liaison Planéité (protonde (doublets
l’azote) du carbonyle)

amide / Q / + + +

Z

1 I
ester / °\ — — +
O—cz
\ /s
thioamide ^N—C^” + + ~
H \
al cène \ ZH
,0—0.
(E ou Z) H \ + “

"carda” ,N— C^H _ + -
H \