Page 410 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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5 PRINCIPES DE S YNTHÈSE PEPTIDIQUE
o
Boc-NH-CH-C O CH2 (p,

R1 déprotection /
neutralisation
O
Boc-NH-CH-COOH HjN — CH-C— O—CH2-(p
nfois
R2 R1

activation |couplage

O
Boc-NH - CH - CO ~NH - CH - C—O—CH2-<P.
R2 R’
! Déprotection et clivage
HF anhydre | |a |iajson peptide ! résine
O O
H2N—CH-CO---- ------NH—CH-CO—NH —CH-C —Q—CH —C—OH
Rn R2 R1 R2
Figure 20 : Synthèse peptidique sur support solide

empêché la préparation des peptides destinés à un usage pharmaceutique selon <
procédé. Cependant, les améliorations des techniques ont contribué à une utilisation
pharmacologique plus fréquente de peptides ainsi préparés.

5.2. COUPLAGE DE FRAGMENTS
Quand la taille des peptides augmente, l'élongation pas à pas rencontre des diffi­
cultés qui tiennent aux problèmes d'isolement, de purification ou de mise en solution
des longs peptides.
Pour éviter ces difficultés il est possible de préparer des fragments de taille moyenne
plus faciles à synthétiser, de les purifier, puis de les assembler les uns aux autres.
Les principales difficultés rencontrées sont les problèmes de mise en solution des
peptides protégés, la cinétique des couplages et surtout, le risque de racémisation
par l'intermédiaire des azalactones. Ce dernier problème oblige à choisir les frag­
ments de manière à placer, si possible, les acides aminés non racémisables (la glycine
et la proline) au niveau des extrémités C-terminales des fragments internes.
Néanmoins cette stratégie, qui autorise des contrôles au niveau des étapes intermé­
diaires de la synthèse, conserve un grand intérêt dans le domaine pharmaceutique
pour la production de peptides à usage thérapeutique.