Page 441 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Une application de cette stratégie au composé 51, oxygéné en 11 et optiquement
actif, permet d’aboutir à l'hydrocortisone elle-même, en huit étapes à partir du com­
posé 52 (schéma 4).

Le contrôle stérique de la réaction, conduisant à une configuration relative des
centres d'asymétrie identique à celle du produit naturel, s’explique par le fait que le
polyène utilisé et l'oxyde de squalène adoptent la même conformation.
D'autres types de cyclisations de polyènes ont été réalisés en série stéroïde par
Corey en utilisant comme oléfine "nucléophile" un énolate (phosphate d’énol) et
comme oléfine "électrophile" une unité isoprénique activée par des sels de Hg (II)
/schéma 5).

Schéma 5
La stéréochimie des produits de cyclisation dépend pour l'essentiel de la confor­
mation du polyène. De plus, Juua a montré la grande stéréosélectivité de ces cyclisa­
tions radicalaires.
Ainsi (schéma 6), le radical 54, créé par action du triacétate de manganèse sur le
P-céto-ester 53, subit des cyclisations en cascade pour conduire à 55 avec le contrôle
de sept centres de chiralité (Zoretic).