Page 443 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

404 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

l'approche dite "endo", souvent favorisée, donne des produits cis, et l'approche "exo"
donne des produits trans.
Quand la réaction est intramoléculaire (R et R' reliés par une chaîne) l'approche
"endo " peut ne plus être favorisée soit que la chaîne soit trop courte, soit qu'elle soit
trop longue et que son repliement entraîne des interactions stériques entre les substi­
tuants qu'elle porte (même des hydrogènes) par exemple comme dans le triène A
(schéma 7).
Bien que les réactions de cyclisation de Diels-Alder intramoléculaires permettent
une meilleure prévision de la stéréochimie des adduits grâce au calcul de la confor­
mation du polyène, ce sont les réactions intermoléculaires qui ont été tout d'abord
essayées.

4.4.1. Réactions bimoléculaires (schémas)
L'approche historique de Dane et Schmitt en 1939 (équation 1) : condensation entre le
diène 56 et la cyclopentènedione 57, donne des produits tétracycliques mais mal défi­
nis à l'époque.
L'utilisation de catalyseur comme le chlorure de diéthylaluminium permet, non seu­
lement d'accélérer les réactions, mais aussi de favoriser un état de transition, c'est-à-
dire d'améliorer la régio- et la stéréosélectivité de la réaction.

Schéma 8