Page 448 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

6. GÉNÊRAUTÉS SUR LES STÈRO1DES 409

Ces molécules possédant de nombreux centres d'asymétrie, la plupart du temps
épimérisables dans les conditions de leur préparation, il conviendra de détecter égale­
ment la présence de stéréoisomères et de s'assurer de la pureté optique du produit.
Un type particulier d'impureté de fabrication est constitué par la présence de déri­
vés D-homocycliques, dénués d'activité.
Ceux-ci peuvent provenir de synthèses utilisant une régression du cycle D. C'est le
cas des premières synthèses totales de Johnson, qui utilisaient la coupure oxydative
d'une a-dicétone homocyclique (X = O) ou de son précurseur (X = CHAr), en diacide.
La cyclisation par thermolyse de son sel de plomb, qui s’accompagne de décarboxy­
lation, conduit à un cycle D pentagonal.

X=CHAr

De nombreuses synthèses industrielles utilisent ce type de transformation. Il et
donc normal de rechercher, comme impuretés potentielles de synthèse, les cétones
D-homocycliques et les produits qui peuvent en dériver, lors des transformations chi­
miques ultérieures.
Mais les produits D-homocycliques peuvent également provenir de réactions affec­
tant le produit attendu lors d'un traitement acide (extraction, chromatographie sur
silice...) qui provoque des transpositions cationiques de type Wagner-Meerwein.
Les stéroïdes concernés sont en premier lieu les corticostéroïdes présentant l'en­
chaînement dihydroxyacétone mais également les dérivés de l'éthinylestradiol, dont la
triple liaison peut s'hydrater en méthylcétone dans ces conditions (cf. schéma page
suivante).
Ce réarrangement est facilité par la plus grande stabilité des produits formés.
Les synthèses anciennes présentent comme autre inconvénient un contrôle
incomplet de la stéréochimie des jonctions de cycle (jonctions B/C et C/D dans le cas
des synthèses passant par les composés homocycliques évoqués ci-dessus).
Enfin, de nombreuses réactions secondaires interviennent lors d'aménagements
fonctionnels utilisant le peroxyde d'hydrogène ou des peracides. La formation d'un
époxyde est un moyen classique en synthèse organique de fonctionnaliser efficace-