Page 452 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

6. GÉNÉRALITÉS SUR LES STÉROÏDES 413

Ainsi, si la molécule possède plusieurs sites identiques (A, B, C...), ceux-ci réaç ।
sent indistinctement avec le réactif R ; on ne retrouvera pas le degré de sélectivJ
de l'enzyme qui est capable de fixer R sur le seul site reconnu par celle-ci.
Pour lever cette insuffisance Breslow a préconisé le concept de réactions radica-
laires "template-directed (mediated)". Elles consistent à vectoriser le réactif R sélecti­
vement vers l'un des sites, en le présentant par l'intermédiaire d'un bras auxiliaire
dont la géométrie va en conditionner l'accès.
5.2. TRAVAUX DE BRESLOW
Le bras est ancré à un groupement chimique X de la structure de base, par une fonc­
tion permettant sa régénération ultérieure.
La réaction la plus utilisée par Breslow est la chloration radicalaire par l'intermé­
diaire d'un radical chloroaryliodonium qui est capable de substituer l'hydrogène d'un
carbone tertiaire, dans d'excellentes conditions, par un chlore. Le mécanisme est
celui d'une réaction en chaîne de radicaux libres :
G
ZCI
Ar----I + R' ----------► RCI + Ar— lx
Cl Cl

Arl + HCl + R-
RH