Page 451 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

412 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Réactions de Diels-Alder
KAMETANI T. et al., Recent Advances in the Total Synthesis of Steroids via
Intramolecular Cycloaddition Reactions, Tetrahedron, 1981,37, 3-16 (Revue).
KAMETANI T. et al., Asymmetric Total Synthesis of Estradiol by an Intramolecular
Cycloaddition of Benzocyclobutene Dérivative, J. Amer. Chem. Soc., 1978, 100,
6218-6220.
STORK G. et al., A New Route to 11-Oxygenated Steroids, J. Amer. Chem. Soc.,
1981,103, 4948-4949.
TAKAHASHI T. étal., Macroring Contraction Methodology. 4. A Novel Route to Steroid
A, B, C Rings by the Transannular Diels-Alder Reaction of the 14-Membered (E, E,
E)-Macrocyclic Triene, J. Amer. Chem. Soc., 1988, 110, 2674-2676.
FUKUMOTO K. et al., First Enantioselective Total Synthesis of (+)-Cortisone, J. Org.
Chem., 1990, 55, 5625-5631.
NARASIMHAN S. étal., New Formai Synthesis of (±)-Estrone, J. Chem. Soc. Perkin 1,
1990, 1331-1334.
TAKANO S. et al., A Concise Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Estrone,
Tetrahedron Lett., 1992, 33, 1909-1910.
QUINKERT G. et al., An Enantioselective Version of the AB + D->ABCD-Type Steroid
Total Synthesis, Tetrahedron Lett., 1992, 33, 3617-3620.
MICHELLYS P.Y. et al., A five Step Synthesis of (d,/)-Estrane Dérivatives from 1,3-
Butadiene, Tetrahedron Lett., 1993, 34,1931-1934.
DESLONGCHAMPS P. et al., First evidence of a chair-boat-boat-transition State in the
transannular Diels-Alder reaction, Bull. Soc. Chim. Fr., 1994,131, 121-141.

5. FONCTIONNALISATION DES POSITIONS NON
ACTIVÉES DES PRODUITS NATURELS STÉROÏDIENS

Nous définissons l’expression "position non activée” comme étant une position dont la
fonctionnalisation ne peut être réalisée dans des conditions satisfaisantes de sélectivité.

5.1. INTRODUCTION

Ainsi pour le cholestérol, seuls sont activés les carbones proches de l'hydroxyle et de
la double liaison.
Cependant, la fonctionnalisation des positions 9, 11, 16, 17, 19 et 20 notamment a
conduit à des dérivés d'intérêt thérapeutique.
Ce problème est en partie résolu par l'utilisation de la catalyse enzymatique (cf R.
Fuhtoss), qui permet maintenant, entre autres, la préparation industrielle de dérivés
déshydrogénés en 1,2 et oxygénés en 11 et (ou) en 17.
Les réactions radicalaires peuvent être rapprochées des réactions enzymatiques.
Du point de vue cinétique, l’efficacité d'une réaction radicalaire en chaîne est compa­
rable à celle d'une réaction catalysée par une enzyme. Ceci a été mis à profit par Bar­
ton pour réaliser une fonctionnalisation de la position 19, conduisant finalement aux
dérivés 19-nor.
Le problème de la sélectivité, ou régiosélectivité, est plus complexe à maîtriser
chimiquement :