Page 457 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

418 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

5.4. BIBLIOGRAPHIE

FURTOSS R., Bioconversion et chimie fine, L'actualité chimique, janvier-février 1990
(Revue).
BRESLOW R., Biomimetic Control of Chemical Selectivity, Acc. Chem. Res., 1980,
13, 170-177.
BRESLOW R. et a/.,Molecular Mechanics Calculations on Template-Directed Steroids
Chlorinations, J. Amer. Chem. Soc., 1990, 112, 6842-6847.
SUGINOME H., Long Range Intramolecular Functionalization by Alcoxyl Radicals...,
Tetrahedron Lett., 1990, 31,5921-5924.
GRIECO P.A. et al., Remote Oxidation of Unactivated C-H Bonds in Steroids via
Oxometallo-porphinates, J. Amer. Chem. Soc., 1990,112, 7799-7801.
BRESLOW R. et al., Chemical Dégradation of Steroid Side Chains. Efficient
Conversion of Cholestanol to Corticosteroid Intermediates, Tetrahedron Lett., 1992,
33, 4145-4148.
BYSTROM S.E. et al.. Sélective Réduction of Steroid 3- and 17-Ketones Using LiAIH4
Activated Template Polymers, J. Amer. Chem. Soc., 1993, 115, 2081-2083.
GRIECO P.A. et a!., Functionnalization of Unactivated C-H Bonds in Steroids via
(Salen) Manganèse (III) Complexes, J. Amer. Chem. Soc., 1993, 115, 11648-11649.

6. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES ET PHARMACOLOGIQUES

6.1. BIOGENÈSE
Selon leur nature, les stéroïdes sont élaborés dans différents tissus :
- les ovaires, par l’existence de trois compartiments anatomiques, ont une produc­
tion diversifiée : le follicule de De Graaf sécrète principalement l'estradiol, mais
aussi de petites quantités d'androstènedione ; le corps jaune est le lieu de biogé-
nèse de la progestérone, mais aussi de l'estradiol et de l'androstènedione ; enfin, le
tissu interstitiel sécrète de petites quantités de testostérone et d'androstènedione.
La progestérone est également synthétisée en quantité importante par le placenta
lors de la grossesse.
- les testicules biosynthétisent la testostérone.
- les surrénales assurent principalement la synthèse du cortisol et de l'aldostérone,
mais produisent également de petites quantités d'androstènedione et de testosté­
rone.
Les principales réactions enzymatiques qui conduisent à la biosynthèse des hor­
mones sexuelles (et à celles des minéralocorticoïdes) sont représentées sur la
figure 1.
La plaque tournante est la prégnénolone qui, par oxydation en 17a, conduit aux
dérivés à squelettes androstane et estrane. La progestérone est obtenue par oxyda­
tion de la position 3. Une oxydation ultérieure en 21 et en 4 donne le cortisol.
L'aldostérone nécessite une oxydation supplémentaire en 18.
Les principales enzymes impliquées sont : 1 : desmolase ; 2 : 3(J-hydroxystéroïde-
déshydrogénase ; 3 : 21-hydroxylase ; 4 : 11 (J-hydroxylase ; 5 : 18-hydroxylase ; 6 :
18-OH-déshydrogénase ; 7 : 17a-hydroxylase ; 8 : 17,20-lyase; 9 : 17(J-hydroxysté-
roïde-déshydrogénase ; 10 : aromatase ; 11 : 5a-réductase.