Page 462 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

CHAPITRE?

ESTROGENES

COORDONNATEURS : J.Y. LARONZE, P. LOISEAU

1. DÉFINITION

Les estrogènes sont les hormones stéroïdes sexuelles sécrétées par les cellules de la
thèque interne du follicule de De Graaf ; elles sont également élaborées par le pla­
centa ; elles existent aussi, en faibles quantités, chez l'homme (biosynthèse par le cor­
tex surrénalien et les testicules).
Elles sont formées à partir de l'androst-4-ène-3,17-dione qui subit une série d'oxy­
dations et d'hydroxylations avant l'aromatisation finale du cycle A. L'une des enzymes
clé de ces biotransformations est l'aromatase, enzyme à cytochrome P450 (cf. cha­
pitre Anti-estrogènes).
A côté des estrogènes naturels, existent des composés synthétiques (dérivés de
l'estradiol, du stilbène et du triphényléthylène). Certains sont des estrogènes utilisés
comme substituts des hormones naturelles, d'autres sont des anti-androgènes utili­
sables principalement dans le cancer de la prostate ; des modifications structurales
ont aussi permis d'obtenir des anti-estrogènes et des inducteurs d'ovulation.

2. ESTROGÈNES NATURELS ET ANALOGUES
2.1. STRUCTURE

Les estrogènes dérivent d'un hydrocarbure saturé, appelé estrane (19-norandn
ou 13p-méthylgonane. Le cycle A est aromatique et porte en 3 une fonction p
(d'où l'appellation "phénolstéroïdes", utilisée autrefois) ; le cycle D porte en 17
groupe oxygéné : cétone pour l'estrone (ou folliculine), alcool en configuration p po
l'estradiol (ou dihydrofolliculine) ; ce dernier produit est le plus puissant des estro­
gènes naturels.

estrane estra-1,3,5(10)-triène