Page 466 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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7. ESTROGÈNES

Le procédé de Torgov consiste à coupler, par une réaction originale, l'énolate de 3
avec l'alcool allylique 6 pour conduire à 7. La formation de la liaison 8 (14) est obtenue
par chauffage à 115 °C en présence de P2O5.

Le produit tétracyclique 8, qui ne possède encore qu'un centre d'asymétrie, est
transformé en estrone en sept étapes.
Cependant Panouse (Bull. Soc. Chim., 1955, 1036) réalise la préparation de la dione
4 en trois étapes, à partir de la méthyléthylcétone et de l'oxalate de diéthyle. L'étape-
clé est la réduction totale de la fonction carbonylée en C4, via sa semicarbazone,
selon une réaction de type Wolff-Kishner.

CQaEt
^COaEt

EtOzC—CQaEt COCOzEt

l/NHzCONHNHj
---------- W
2/ Wolff-Kishner

Cette synthèse a ouvert la voie au procédé industriel utilisé par la firme Roussel-
UCLAF et progressivement mis au point par Velluz et Nomine à partir de 1960.
Le schéma suivant décrit la version qui introduit la chiralité à un stade précoce de
la synthèse (C.R. Acad. Sci., série C, 1966, 263, 88).