Page 465 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Cette synthèse, ainsi que celles qui suivirent, notamment publiées par Johnson (J.
Amer. Chem. Soc., 1950, 72, 1426 ; ibid., 1952, 74, 2832 ; J. Chem. Soc., 1962, 244),
étaient caractérisées par une élaboration progressive des cycles et se terminaient par
la formation du cycle pentagonal D ; elles étaient relativement mal adaptées à la syn­
thèse industrielle (cf. chapitre Généralités 4.5. : impuretés de fabrication).
A l'heure actuelle, les schémas de synthèse, effectivement utilisés dans les procé­
dés industriels, consistent à élaborer le stéroïde à partir du cycle D. Celui-ci est
constitué par la 2-méthylcyclohexan-1,3-dione 3, ou la 2-méthylcyclopentan-1,3-
dione 4. Les connexions avec le reste de la molécule s'opéreront au niveau des deux
centres réactifs, les futurs carbones 13 et 14.

La voie 2 est a priori la plus courte. La voie 1 conduit en effet à l'homoestrone 5 qui
doit alors subir une régression du cycle D. C’est pourtant la voie 1 qui a été tout
d'abord utilisée par Smith {J. Chem. Soc., 1963, 5072) et Torgov (Tetrahedron, 1962,
18, 1355). En effet, d'une part, la dione 3 était facile à obtenir à partir du résorcinol
(qui constitue le futur cycle D), d’autre part, ses fonctions carbonylées étaient nette­
ment plus réactives que celles de la cyclopentanedione 4 pour la fermeture du cycle C
au niveau du futur carbone 14.