Page 467 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

428 MÉDICAMENTS EN RELA TIONA VEC DES SYSTÈMES HOR VfONAUX

La stratégie consiste, partant de la dione 4, à introduire successivement les élé­
ments nécessaires à l'élaboration des autres cycles par l'utilisation de synthons peu
coûteux et de réactifs classiques qui ne nécessitent pas de technologies particulières.
La position et la nature des fonctionnalités requises pour les connexions sont choi­
sies de manière à rendre les réactions univoques (régio- et stéréosélectives) et à per­
mettre l’éventuelle épimérisation de centre d'asymétrie, vers l’isomère thermodynami­
quement stable (produit naturel).
L'usage de groupements protecteurs est le plus souvent évité, en recourant à la
protection mutuelle de deux fonctions.
Le schéma de rétrosynthèse présenté ci-après utilise pour la numérotation des
atomes celle de l'estrone.

Il met en œuvre des matières premières relativement simples : éthylène, anhydride
glutarique, dione 4. Il consiste à préparer tout d'abord l'énone ïO.L'anhydride gluta-
rique est hémi-estérifié et la fonction acide restante est transformée en chlorure
d'acide qui, activé par AICI3, acyle l'éthylène. Le dérivé halogéné qui en résulte perd
aisément une molécule de HCl, sous l'action d’une base.

MeOH

anhydride glutarique

H2C=CH2 Et3N
A1CI3

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