Page 469 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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L'action de l'anhydride acétique conduit à l'énol-lactone 15, ce qui permet de mas­
quer la réactivité du carbonyle en 9, tout en augmentant celle de C5 vis-à-vis des
nucléophiles. Simultanément l'anhydride acétique réalise la protection du groupement
hydroxyle présent en 17.
La dernière partie de la synthèse consiste à introduire les carbones 1, 2, 3, 4 et 10
(synthon 9) avec la fonctionnalité voulue sur les centres 3 et 10 : le magnésien de la
1-bromopentan-4-one 16 est tout d'abord préparé en 3 étapes à partir de la 2-acétyl-
butyrolactone.

16

Condensé avec l'énol-lactone 15, 16 donne la cétone 17, par formation de la liaison
5(10).
Un traitement par l'hydroxyde de potassium méthanolique, suivi d'un passage en
milieu acide, permet la fermeture du cycle B par aldolisation-déshydratation régiosé-
lective (dans ces conditions, la cyclisation entre les positions 5 et 11 n'est pas obser­
vée) et la déprotection du carbonyle en 3 ; ces réactions s'accompagnent toutefois de
la déprotection de 17-OH, qui doit être protégé à nouveau sous forme d'ester ben­
zoïque 18.