Page 471 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

432 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORS 1ONAUX

Cette synthèse est vraisemblablement utilisée industriellement avec des variations
par rapport à ce qui est décrit.
Elle illustre le fait que l'efficacité est davantage liée à la stratégie suivie qu'à l'utili­
sation de réactions ou de réactifs complexes.

2.2.3- Obtention d'autres composés naturels
Es trône

A partir de l'estradiol, par oxydation, selon le procédé sélectif d'Oppenauer : seul un
groupe hydroxyle alcoolique est oxydable en présence d'isopropylate d'aluminium et
de cyclohexanone ou d'une autre cétone ; le groupe phénolique n'est pas touché.

AI(/C3H7O)3
estrone
Estriol

L'estradiol peut subir une déshydratation pour conduire à un stéroïde insaturé en 16
(17). L'action du peroxyde d’hydrogène, en présence de sels ferreux, provoque la for­
mation d'un époxyde a, dont l'hydratation donne les groupes hydroxyles en 16a et
17?:

2.3. DÉRIVÉS SYNTHÉTIQUES

2.3-1. Ethinylestradiol
C'est l’estradiol substitué en 17a par un groupe éthynyle.
Sa préparation a lieu par réaction d'éthynylation de l'estrone, dans l’ammoniac
liquide, en présence d'amidure de sodium ; l'anion acétylure attaque le carbonyle en
17 par la face a opposée au méthyle 18.
Il est actif par voie orale.
Le mestranol est l’éther méthylique en 3 de l'éthinylestradiol dont il constitue une
prodrogue.