Page 512 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Chez la femme, il est considéré comme un antagoniste avec néanmoins des pro­
priétés agonistes.
Le tamoxifène se lie au récepteur estrogénique (cf. chapitre Généralités 6.3.) avec
une haute affinité ; son métabolite 4-hydroxy a une affinité cent fois supérieure.
Il empêche le feed-back (rétrocontrôle) normal, ce qui peut avoir comme consé­
quence une sécrétion accrue de LH RH et de gonadotrophines, avec augmentation
des taux d'estradiol et de progestérone plasmatiques.
Par contre, chez les femmes post-ménopausées ayant des taux bas d'estrogènes
et des taux élevés de LH et de FSH, le tamoxifène (20 à 40 mg/jour) entraîne une dimi­
nution du taux des gonadotrophines. Il induit une augmentation des taux plasmatiques
de Sex Hormone Binding Globuline (SHBG), de Thyroxine Binding Globuline (TBG) et
de transcortine ; ceci a été rapporté à un effet estrogénique au niveau hépatique.
Le tamoxifène réduit les taux de prolactine chez les sujets ayant une hyperprolacti­
némie.
En outre, le tamoxifène présenterait une action modulatrice sur la fluidité membra­
naire qui interviendrait dans son efficacité dans le traitement de cancers et dans son
action “anti-multidrogues résistance" (anti MDR).
De plus, il a un effet bénéfique au niveau cardiovasculaire vraisemblablement en
relation avec sa propriété anti-oxydante, protectrice membranaire (H. Wiseman.
T.I.P.S., 1994, 15, 81-89).
1.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Administré par voie orale, le tamoxifène est rapidement absorbé. La Cmax est atteinte
en 4 à 7 heures ; l'équilibre de concentration (environ 300 ng/ml) lors d'un traitement
avec 20 mg par jour est obtenu au bout de quatre semaines. Il est fortement lié (99
pour cent) à l'albumine.
Le métabolisme aboutit principalement à des produits de A/-déméthylation et de O-
désalkylation qui sont partiellement conjugués ; certains de ces métabolites sont
actifs. La demi-vie d'élimination est d’environ 7 jours (14 jours pour le dérivé /V-démé-
thylé). L'excrétion est principalement fécale.

1.6. INDICATIONS
Le tamoxifène est utilisé pour le traitement du cancer mammaire hormonodépendan
et de ses métastases chez la femme et après détermination des récepteurs de l'estra­
diol et de la progestérone.
L'utilisation du tamoxifène entraîne une augmentation par un facteur voisin de 5 du
risque d'adénocarcinome de l'endomètre. Cette augmentation du risque croît avec
celle de la dose. En conséquence, le tamoxifène ne pourrait être utilisé dans la pré­
vention primaire de cancers du sein que chez une population particulièrement ciblée
("Tamoxifen as adjuvant therapy in breast cancer : current status". P.N. Plowman,
Drugs, 1993, 46, 819-833).
La posologie est de 20 à 40 mg/j, en une ou deux prises orales.

1.7. EFFETS INDÉSIRABLES
Chez les femmes non ménopausées : aménorrhée, dysménorrhée, élévation du taux
plasmatique d'estradiol, kystes des ovaires.