Page 516 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

9. ANTI-ESTROGÈNES 477

Caractéristiques physico-chimiques
Poudre cristalline blanche à jaune pâle pratiquement insoluble dans l'eau, peu soluble
dans l’alcool, soluble dans le chloroforme et l'acétone, à conserver à l'abri de la
lumière. F°C : 224 à 227. Dans l'UV, en solution dans l’éthanol, X_,,„ = 286 nm
(e = 11300). Pouvoir rotatoire : [a]p + 21° à + 27° (c = 1 % dans le chloroforme).
Identification : l'USP XXII prévoit une identification du danazol par spectrophotomé-
tries IR et UV, par rapport à une substance de référence.
Essai : à l'USP XXII figurent la perte à la dessiccation (max. : 2 %, sous vide et à
60 °C) et la recherche des impuretés éventuelles par CCM.
Dosage : par spectrophotométrie dans l'UV, en solution éthanolique, à 285 nm.
Données pharmacocinétiques (/n Therapeutic Drugs, C. Dollery, 1991)
Bien résorbé par voie digestive, le danazol donne un pic sérique vers la deuxièm
heure ; sa demi-vie est de 5 heures en moyenne (pour une prise unique) ; des concen­
trations plasmatiques stables apparaissent après une à deux semaines de traitement.
Le danazol est métabolisé au niveau du foie, principalement en 2-hydroxyméthyl-
éthistérone qui est retrouvée dans l'urine (sous formes libre et conjuguée).
L'élimination est principalement urinaire (50 %) et fécale (36 %) avec un cycle
entéro-hépatique.
Propriétés pharmacologiques
Le danazol est un inhibiteur de libération de Gonadotropin-Releasing Hormone et, par
conséquent, de la sécrétion et de la libération des gonadotrophines hypophysaires
(FSH, LH). Ceci a pour effet un freinage de l'activité ovarienne avec suppression de
l'ovulation et atrophie de l'endomètre. Le danazol a des propriétés androgéniques
faibles ; il ne possède pas d'effet estrogénique ou progestatif.