Page 515 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

476 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

2.3. MÉDICAMENTS AGISSANT SUR LA LH RH
Les substances inhibant la libération d'hormones gonadotropes appartiennent à deux
groupes : les agonistes de la LH RH surtout utilisés dans les traitements de cancers
de la prostate (cf. chapitre Anti-androgènes) et les inhibiteurs de Gonadotropin-
Releasing Hormone (Gn RH) comme le danazol.

2.3.1. Triptoréline (Décapeptyl, 1986)
La triptoréline, décapeptide de synthèse, analogue de la LH RH naturelle (gonadoré-
line), entraîne une stimulation initiale, puis une inhibition prolongée de la sécrétion
gonadotrope.
Chez la femme, la triptoréline provoque donc une suppression de la sécrétion d'es­
tradiol, ainsi qu'une mise au repos du tissu endométrial ectopique ; ceci justifie son
indication dans le traitement de l'endométriose.
Le traitement est débuté au cours des cinq premiers jours du cycle, par injection IM
de 3,75 mg ; la forme d'emploi étant à libération prolongée, l'injection n'est répétée
que toutes les quatre semaines. La durée du traitement, fonction de la gravité initiale,
peut être de 4 à 6 mois. Après arrêt du traitement, la fonction ovarienne réapparaît
dans un délai de 2 mois.
Chez l'homme, la triptoréline et les autres analogues de la LH RH sont employés
dans le traitement du cancer de la prostate (cf. chapitre Anti-androgènes).
Deux autres agonistes de la Gn RH, la leuproréline et la nafaréline, sont utilisés
dans le traitement des endométrioses.

2.3 2. Danazol (Danatrol, 1979)
Structure

danazol

Le danazol 12 est un dérivé stéroïdien possédant un cycle supplémentaire isoxa-
zole accolé au noyau A. C'est le 17a-pregna-2,4-dién-20-yno[2,3-d]isoxazol-17[3-ol.
Voie d'accès
La condensation (type Claisen) de la 17a-éthinyltestostérone 13 avec le formiate
d'éthyle, en présence de méthylate de sodium, conduit à un dérivé 14 substitué en 2
par un reste hydroxyméthylène qui réagit avec le chlorhydrate d'hydroxylamine pour
former le cycle isoxazole.