Page 511 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

472 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

Figure 5 : Principe de la détermination de la composition du mélange des isomères
Z et £du tamoxifène

1.4. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Selon les espèces, le tamoxifène peut être un agoniste estrogénique pur, un ago­
niste partiel ou un antagoniste.
Ceci pourrait être expliqué de la manière suivante : les récepteurs d'estrogènes sti­
mulent la transcription par l'intermédiaire de deux régions distinctes d'activation (cf.
chapitre Généralités 6.3.) ; l'une (TAF-1) est située dans le domaine N-terminal et
l’autre (TAF-2) dans le domaine de liaison de l'hormone. Les propriétés antagonistes
du tamoxifène relèveraient d'une inhibition de TAF-2 et les propriétés agonistes de
l'activité de TAF-1 (M. Berry et al., EMBO Journal, 1990, 9, 2811-2818).