Page 547 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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508 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORM ONA UX
3.1.2. Voies d'accès
Introduction d'un hydroxyle 17a
C'est le procédé de Gallagher qui consiste à créer un époxyde sur une double liaison
17(20). A partir de la progestérone 7, l'énol du carbonyle en 20 subit une acétylation
(8) par l'anhydride acétique, par exemple ; la double liaison 17(20) donne naissance à
un époxyde a9, après action d'un peracide ; celui-ci est enfin hydrolysé.
La même approche est réalisable à partir de la pregnadiénolone 4 ; l'époxyde a 10,
formé par addition sur la double liaison 16(17), est ouvert ici avec un hydracide (11) ;
l'halogène en 16 est éliminé par hydrogénolyse.
Introduction d'un méthyle 17a
Elle se fait par une réaction d'alkylation d'un énolate 12, formé par le lithium dans
l'ammoniac liquide à partir d'un composé de type pregnadiénolone (l'énolate sodique
ou potassique donnerait lieu aussi à une méthylation en 20) :
ou O
ICH3
4 12
