Page 548 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

11. PROGESTATIFS 509

Introduction d'un méthyle en 6a

La 3,17a-dihydroxyprégn-5-én-20-one (formée à partir de la pregnadiénolone), proté­
gée en 3 et en 20, 13, forme un époxyde a 14, après action d'un peracide sur la
double liaison 5(6) ; celui-ci réagit avec le bromure de méthylmagnésium (trans-addi-
tion avec orientation de l'OH en 5a et du méthyle en 6p (15) ; après déprotection en 3
et en 20 (16), l'hydroxyle en 3 est oxydé en cétone 17 et l'alcool tertiaire en 5 subit
une déshydratation (18) ; le A-4-3-céto-stéroïde s'isomérise spontanément en 6, le
méthyle 6a ayant une conformation équatoriale plus stable (19).

Introduction d'un chlore en 6 et d'une double liaison 6 (7)
Elle a lieu par action de bioxyde de manganèse sur l'acétate d'hydroxyprogestérone
20 (création de la double liaison supplémentaire ; (21), suivie d'une chloration en 6 par
un /V-chloramide (22).