Page 550 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

11. PROGESTATIFS 511

3.2. DÉRIVÉS DE LA 19-NORPROGESTÉRONE
Ces composés, ainsi que ceux dérivant de la 19-nortestostérone (3.3.), représentent
les progestatifs les plus élaborés au plan chimique et les plus utilisés au plan théra­
peutique.
3.2.1. Structures
Dans cette série, le méthyle 19 fixé en 10 disparaît. La 19-norprogestérone est plus
active que la progestérone, mais est inactive par voie orale et a une action fugace. Les
composés utilisés sont donc substitués en 17 par un hydroxyle ou un méthyle, avec
éventuellement d'autres modifications sur le cycle B pour renforcer l'activité, la durée
d'action et permettre l'utilisation orale.
Ce sont :
- la gestonorone (caproate, hexanoate) ou gestronol (alcool),
- la démégestone,
- le nomégestrol,
- la promégestone.

gestonorone démégestone

nomégestrol promégestone

3.2.2. Voies d'accès
Tous ces composés sont obtenus par synthèse totale (cf. chapitre Estrogènes et
3.3.2.). Les modifications en 17 découlent des principes figurant en 2.2.2. et 3.1.2.

3.3. DÉRIVÉS DE LA 19-NORTESTOSTÉRONE
3.3.1. Structures
Un dérivé de la testostérone, la 17a-éthynyltestostérone ou éthistérone, a été l'un des
premiers progestatifs oraux ; il a été abandonné, en raison de sa forte activité virili­
sante.