Page 554 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

11. PROGESTATIFS 515

oxydation

Norgestriénone 50
La préparation se fait par synthèse totale ; à partir d'un intermédiaire tricyclique de
type dicétone éthylénique 39 (cf. synthèse totale de l'estrone), il faut créer une double
liaison supplémentaire en 11 (12) et former le cycle A. Deux procédés peuvent être uti­
lisés :
- protection du carbonyle en 3 (plus réactif, car peu encombré) sous forme de cétal
40 ; transformation du second carbonyle en acétate d'énol comprenant deux
doubles liaisons conjuguées (41) ; bromation de la double liaison 9(11) (42) suivie
d’une hydrolyse du cétal, avec élimination du brome en 9 (43) ; déshydrobromation
créant la double liaison 11(12) (44) ; fermeture du cycle A par aldolisation suivie
d'une déshydratation (45) ;
- le traitement de l’intermédiaire tricyclique 39 par la pyrrolidine conduit d'abord à
une énamine en 3 qui attaque la cétone en 5 en formant le cycle A ; la déshydrata­
tion de l'alcool tertiaire formé en 5 conduit à une triènamine tétracyclique 46 ; l'hy­
drolyse de l'énamine fournit un stéroïde insaturé en 5(10) et 9(11) (47) ; son traite-