Page 559 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

520 MEDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

Gestodène 67
Sur la 13-éthyl-estr-4-ène-3,17-dione 51 un hydroxyle est introduit en 15a par voie
microbiologique (Pénicillium raistrickii) et cet intermédiaire 63 est protégé en 3 par for­
mation d'un cétal, puis activé en 15 par formation d'un mésylate 64 ; un traitement par
l'acétate de sodium permet l'élimination du mésylate et crée la double liaison 15(16)
(65) ; le bromure d'éthynylmagnésium introduit la chaîne en 17 (66) ; l’hydrolyse du
cétal par l'acide oxalique fournit le gestodène 67. Le dérivé 63 peut être également
transformé en dérivés 15-triméthylsilyloxy (64 bis) ou 15-acétoxy (64 ter) qui, soumis
à l'action successive du magnésien et de l’acide oxalique, conduisent à 67.

Norgestimate
Après acétylation en 17, le norgestrel est chauffé à 100 °C dans la pyridine en pré­
sence de chlorhydrate d'hydroxylamine.