Page 563 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

524 MÉDICAMENTS EN R El A TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES (tableau 2)
Pour la plupart, les progestatifs subissent un cycle entéro-hépatique et sont stockés à
la périphérie (tissu adipeux), ce qui explique leur action relativement prolongée, com­
parativement à leur demi-vie plasmatique. Tous les progestatifs sont plus ou moins
transformés au niveau hépatique (hydroxylations et réductions). Après injection IV, les
taux d’excrétion ont été mesurés pour certains composés :

Après (j) Excrétion Excrétion
urinaire % biliaire %
Progestérone 7 60 10
Chlormadinone (acétate) 7 40 26
Médroxyprogestérone (acétate) 5 40
Dydrogestérone 6 20
Démégestone 2 50
Noréthistérone 10 45 40
Etynodiol (diacétate) 7 60
Lynestrénol 5 50
Norgestrel 5 34 21
Norétynodrel 5 40 37

4.1. PROGESTÉRONE
Après absorption rapide au niveau du tube digestif, la fixation aux protéines plasma­
tiques est de 97 % environ. La demi-vie plasmatique est de 30 min. La progestérone
est stockée dans les graisses et subit un cycle entéro-hépatique. Le foie provoque
des hydroxylations (en 17, 16a, 6a, 21 et 11p) et des réductions (carbonyle en 20 et 3,
double liaison 4(5)) ; au total, une trentaine de métabolites a été identifiée. La forme
majoritaire d'élimination est le pregnane-3a,20-diol (à 95 % sous forme 5p) ; il pro­
vient de la réduction de la double liaison 4(5) et du carbonyle en 3, puis de la réduc­
tion en 20 ; ce composé est physiologiquement inactif ; comme tous les autres méta­
bolites, il est glucuronoconjugué et excrété par l'urine.

métabolite principal
hydroxylations réductions de la progestérone :
de la progestérone de la progestérone 5p-pregnane-3a,20-diol
(allopregnanediol)