Page 565 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

526 MÉDICAMENTS EN RELA HON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

4.2. DÉRIVÉS DE LA PROGESTÉRONE
Hydroxyprogestérone
L'absorption par la muqueuse digestive est de 90 % ; la demi-vie plasmatique est de
2 à 11 h ; le pregnane-3a,17a,20-triol est le métabolite principal. La chaîne 20-21 est
coupée et conduit à l'androstènedione et à de nombreux métabolites.
Médroxyprogestérone (acétate)
La demi-vie plasmatique est de 4 h ; la demi-vie apparente est de 2 à 3 jours. Les
hydroxylations se font en 6 et 21 ; il y a peu de réduction en 4,5 ; le principal métabo­
lite est le glucuronoconjugué de la 6a-méthyl-6p,17a,21-trihydroxypregn-4-ène-3,20-
dione. Au total, vingt-six métabolites ont été identifiés.
OH

métabolite principal de la médroxyprogestérone

Dydrogestérone
La demi-vie plasmatique est voisine de 6 h ; elle subit une réduction en 20 ; le noyau A
n'est pas modifié (structure de rétrostéroïde) ; l'élimination est essentiellement uri­
naire.
Chlortnadinone
Elle subit un cycle entéro-hépatique ; le noyau A est hydroxylé en 2a ; le carbonyle en
3 est réduit en alcool 3p.

4.3. DÉRIVÉS DE TYPE 19-NORSTÉROÏDE
Démégestone
Elle subit des hydroxylations en 21 (prépondérante), 16, 15, 11 p, 2 et 1a ; le carbonyle
en 20 est réduit ; les doubles liaisons sont déplacées de 4(5) en 5(10) et de 9(10) en
9(11) ; le cycle A peut subir une aromatisation (faible). Le métabolite principal est la
21-hydroxydémégestone ; il est physiologiquement actif.
Norgestrel
La demi-vie plasmatique est de 24-55 h. Au cours de la biotransformation, le carbo­
nyle en 3 et la double liaison conjuguée 4(5) sont réduits ; des hydroxylations se font
en 16a, 16P, 2a, 6a ; en 17, un carbonyle peut apparaître, après départ de la chaîne
éthynyle. Les métabolites principaux sont le 13P-éthyl-17a-éthynyl-5p-gonane-
3a,17p-diol (tétrahydronorgestrel) et son épimère 3p. Ces dérivés sont excrétés dans
l'urine sous forme de dérivés sulfo- et glucuronoconjugués.