Page 560 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

11. PROGESTATIFS 521

3.4. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES

D'une façon générale, ces produits se présentent sous forme de cristaux ou de
poudres microcristallines blanc à blanc jaunâtre, insolubles dans l'eau, solubles dans
l'alcool, le méthanol, les solvants chlorés, l'éther, le dioxane, l'acétone et les huiles.
Les solubilités peuvent être réduites dans certains solvants avec une incidence sur la
formulation. Ainsi, la dydrogestérone, les esters de l'hydroxyprogestérone et l'acétate
de mégestrol sont peu solubles dans l'alcool et les huiles. L'acétate de médroxypro-
gestérone et la noréthindrone sont peu solubles dans l'alcool et l'éther. Le tableau 1
mentionne les principales constantes des produits utilisés.
Le spectre UV est principalement sous la dépendance des chromophores portés
par les cycles A et B : dans le cas des dérivés A-4-3-céto, on note un maximum défini
vers 240 nm ; les diénones (A-4,6) absorbent vers 285 nm. La norgestriénone absorbe
à 238 et 242 nm.
Les cétones donnent des hydrazones et des hydrazides caractérisables par leur
spectre UV, en particulier avec lïsonicotinylhydrazide (INH) : ainsi, celui-ci fournit une
absorption à 380 nm pour les énones, due au chromophore :

Comme leurs homologues estrogènes, les dérivés 17a-éthynyl réagissent avec
AgNO3 en formant un dérivé argentique peu soluble, réaction liée à l'acidité du groupe
éthynyle. Les stéroïdes 17a-éthynyl-17P-hydroxy donnent lieu à la formation de déri­
vés fluorescents sous l'action de H2SO4 ou de l'acide paratoluènesulfonique à chaud.
Cette réaction, analogue à la réaction de Kober des phénolstéroïdes, peut s'interpré­
ter par une protonation initiale de l'hydroxyle en 17, suivie d'une déshydratation, d'une
transposition de Wagner-Meerwein du méthyle 18 sur le carbocation formé, suivie du
départ du groupe éthynyle. Une oxydation simultanée des cycles B et C établit le sys­
tème conjugué fluorescent (d'après : H.J. Roth, A. Kleeman, Pharmaceutical Chemistry
Vol. 2, p. 473-74,1991, Ellis Horwood Ed. Chichester, GB).