Page 557 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

518 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Le fait que le carbone 13 de 74 soit prochiral permet de réaliser une synthèse énan-
tiosélective du (-)-norgestrel ou lévonorgestrel : la réduction par Saccharomyces uva-
rum de 74 donne 75 qui est cyclisé par l'acide para-toluènesulfonique en 76, après
protection de l'alcool par acétylation. Les séquences de réactions précédemment
décrites conduisent au lévonorgestrel.

Désogestrel 60
La synthèse du norgestrel donne un intermédiaire : la 18-éthylestr-4-ène-3,17-dione
51. Ce composé est hydroxylé en 11 (52) par voie microbiologique à l'aide de divers
micro-organismes, utilisables selon le substrat : Cunninghannella blakesleeana,
Arthrobotrys superba, Curvalaria lunata, Streptomyces species. Les deux carbonyles
sont ensuite protégés pour réaliser l'oxydation de l'hydroxyle en 11 (53) ; la réaction
de Wittig permet de passer du carbonyle en 11 à un méthylène en 11 (54) ; l'hydrolyse
des cétals en 3 et 17 régénère les groupes carbonylés initiaux (55) ; l'éthanedithiol
permet ensuite de bloquer le carbonyle stériquement dégagé en 3 (56) pour réduire