Page 576 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

CHAPITRE 12

ANTI-PROGESTATIFS

COORDONNATEURS : P. LOISEAU, J. HUET, M. DEBAERT, M. PLAT

1. INTRODUCTION

La progestérone est indispensable à la fonction de reproduction. Il était donc d'intérêt
de trouver des composés à activité antiprogestérone susceptibles d'intervenir dans le
contrôle de cette fonction.
Différentes classes ont été envisagées :
- Les inhibiteurs des 3P-hydroxystéroïde-déshydrogénases : divers produits, tels que
l'épostane, l'azastène et le trilostane, inhibent la synthèse de la progestérone à par­
tir de son précurseur, la prégnénolone ; l'épostane est le composé le plus puissant
et pourrait être intéressant dans le contrôle de la fertilité, du moins à doses fortes
(800 mg pendant sept jours ou 600 mg en association avec une prostaglandine de
type PGE2).

trilostane azastène

Cependant, cette inhibition de la biosynthèse concernerait aussi celle des cortico-
stéroïdes, bien que l'épostane agisse préférentiellement au niveau ovarien et au
niveau du placenta.
- Les anticorps monoclonaux spécifiques : ils pourraient inhiber la progestérone cir­
culante ; cependant cette méthode de contrôle de la fertilité n'est pas encore utili­
sable chez la femme.
- Les antiprogestérones : ils comprennent à l'heure actuelle, le RU 38486 (mifépris­
tone) utilisé en thérapeutique, le ZK 98734 (lilopristone) et le ZK 98299 (onapris-
tone).
La recherche de produits présentant des activités analogues à celles de la mifépris­
tone découle de ce qui est énoncé en 2.5. (relations structure-activité). La première
hypothèse de travail a été l'incorporation de groupements fonctionnels en position