Page 581 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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l'animal (Rat, Souris, Lapin et Singe), puis en 1981 chez la femme enceinte (travaux de
E. Baulieu et V. Herrmann). In vitro, sur l'utérus de femme, il est montré que la mifé­
pristone possède une affinité voisine de celle de la progestérone, avec une très faible
activité agoniste et une très forte action antagoniste.

2.4. VOIE D'ACCÈS

Le dérivé tricyclique 1 [intermédiaire de la synthèse totale de l'estradiol), traité par la
pyrrolidine ou la pipéridine conduit via 2 à une triénamine tétracyclique 3. Son hydro­
lyse fournit le benzoate de la 17p-hydroxyestra-5(10), 9(11)-dién-3-one 4 :

Le groupe carbonyle en 3 est protégé en deux temps, par transcétalisations suc­
cessives : d'abord sous forme de diméthylacétal 5 (action du méthanol en présence
de chlorure d'acétyle et de 2,2-diméthoxypropane), puis sous forme de cétal cyclique
6 (transcétalisation par action de l'éthanediol en présence de pyridine) ; ce cétal
assure une protection plus efficace ; de plus, c'est un produit cristallisé, plus facile­
ment purifiable.